2014年ASCO 结核病治疗主要研究进展

所写：附属医院医院 徐兵河 王佳玉2014年美国诊疗总会(ASCO)上，结核病的诊疗研究课题再次视作亮点之一，许多诊疗研究课题结果都在这次会议上透过了新近闻报道，本文对其之年前几项最重要的诊疗治疗研究课题进展介绍如下。1、绝经年前受体特征性20世纪结核病的常规生理治疗1.1 非常依西美坦/他莫昔芬建立联系腺体功能依赖性治疗绝经年前HR+20世纪结核病的随机III期研究课题: IBCSG TEXT &SOFT建立联系统计分析 目年前认为，对绝经年前受体特征性20世纪结核病术后常规生理治疗起到极为肯定的口服是他莫昔芬，腺体去势录用用于有惠危之年前风几率，且治疗后未避免闭经的患儿，或不愿意不能接受常规治疗的之年前危之年前风几率患儿，可单用或与他莫昔芬(TAM) 建立联系应用领域。2014年美国诊疗总会(ASCO)年讲话新近闻报道了两项试制的合并统计分析结果。TEXT和SOFT试制是III期随机试制，非常依西美坦(E)+腺体功能依赖性（0FS)和TAM(T)+OFS常规治疗绝经年前ER特征性20世纪结核病。 两个试制共入四组5738实有绝经始自ER特征性的20世纪结核病患儿，其之年前TEXT研究课题2672实有，SOFT研究课题3066实有。 TEXT将术后12周内的患儿随机重新近分配到依西美坦+腺体功能依赖性四组或TAM+腺体功能依赖性四组，治疗5年(可以同时建立联系治疗)。SOFT试制将术后12周内（如果不打算治疗)或顺利透过(新近)常规治疗8个同年内的患儿随机重新近分配到依西美坦+腺体功能依赖性四组、TAM+腺体功能依赖性四组或TAM单药治疗四组，都只也治疗5年。 主要研究课题起始站是人言生存率(DFS)。因为惨剧肥胖率低，于2011年对TEXT和SOFT试制透过建立联系统计分析。截止到 2013年，之年前位随访5.7西县，两四组患儿的人群意愿统计分析新近闻报道了 514实有人言生存惨剧。依西美坦+腺体功能依赖性四组患儿的5年DFS为91.1%，TAM+腺体功能依赖性四组患儿的5年 DFS为87.3%，依西美坦+腺体功能依赖性四组可降低之年前风几率 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四组次要起始站前提——无结核病之年前风一段时间(BCFI)和无远处之年前风一段时间(DRFI) 依西美坦+腺体依赖性四组均优于对照四组。两四组总生存期（OS) 结果类似。两四组3〜4级妨碍惨剧的肥胖率却是相同，并且与同类型新近闻报道的芳香化酶依赖性剂(AI)类口服类似。 该试制的主要研究课题者(Pl)Olivia Pagani研究员宣称:多年来，5年的TAM是绝经年前ER特征性20世纪结核病常规治疗的金国际标准。TEXT和SOFT研究课题结果表明，依西美坦+腺体功能依赖性可以代替TAM视作此类患儿另一治疗为了让。但我们仍须较长一段时间随访以便更好地检验之年前年患儿的生存期、长年治疗的妨碍反应和对生育能力的妨碍影响。” 1.2 老年人对绝经年前HR+20世纪结核病患儿结节病的妨碍影响 同类型的研究课题找到，老年人与20世纪结核病妨碍结节病系统性，然而，这种持续性多见于ER特征性或腺体功能知名的结核病之年前。20世纪结核病试制协作四组(EBCTCG)统计分析了来自70个诊疗试制的80 000名20世纪结核病患儿的各项与结节病系统性的主因，之年前位随诊8年。根据WHO的并不一定，老年人的国际标准为腰围指数 (BMI)≥30。 研究课题找到，老年人对结核病出生率的明确、统一妨碍起到仅剩于绝经年前ER特征性疾病，对40 000实有女性绝经后ER特征性疾病患儿的起到轻微，对20 000实有绝经年前/绝经后ER阳性患儿结核病出生率无妨碍影响。 该研究课题的PI，牛津大学的Hongchao Pan助手宣称：老年人一般只会减低绝经后妇女儿童血液之年前的雌激素水平，所以老年人只妨碍影响绝经年前女性结节病的研究课题结果再加我们非常吃惊，这并不一定我们对老年人妨碍影响结节病的主要生物学机制尚不十分清楚。2、HER2特征性20世纪结核病的靶向治疗ALTTO是2014年ASCO公布的重要的诊疗试制的结果之一，由主要研究课题者之一 Edith A. Perez研究员在大讲话分析报告。这是一项针对HER2特征性20世纪结核病的国际多之年前心、随机开放的III期诊疗研究课题。该研究课题非常了费拉替尼单药治疗、曲妥木哌单药治疗、曲妥木哌序贯费拉替尼和曲妥木哌建立联系费拉替尼建立联系常规治疗(1年)HER2特征性20世纪结核病的。主要试制起始站是DFS。 自2007年1同年至2011年7同年间，来自44个国家、946 个研究课题之年前心的8381位患儿在常规治疗后或治疗之年前被随机重新近分配到曲妥木哌单药治疗四组(N=2097)、费拉替尼单药治疗四组 (N=2100)、曲妥木哌—费拉替尼序贯治疗四组(N=2091)或曲妥木哌+费拉替尼治疗四组(N=2093)。第一次之年前期统计分析看出费拉替尼单药治疗的效果不如曲妥木哌单药治疗，根据统一图表监控小组的录用，费拉替尼单药治疗四组于2011年8同年18日终止，该四组患儿旋即录用获取一年曲妥木哌治疗。 在之年前位随访4.5年，即2013年12同年透过的之年前期统计分析结果看出:与曲妥木哌单药治疗相对来说，费拉替尼+曲妥木哌序贯或同时常规治疗HER2特征性20世纪结核病从未显着的生存占有优势，三四组患儿的4年DFS类似:曲妥木哌四组86%，费拉替尼+曲妥木哌同时治疗四组88%，序贯治疗四组87%。与曲妥木哌单药治疗相对来说，建立联系治疗的某些妨碍反应的肥胖率更高，实有如发烧、皮疹和肝病。该试制的另一个主要找到是，致使的心脏系统性妨碍反应的肥胖率极高。ALTTO试制四组之年前，缺血性心力衰竭的肥胖率低于1%，即使95%的患儿应用领域蒽环类常规治疗。 研究课题者 Edith A. Perez 研究员以及 ASCO 秘书长 Clifford A.Hudis 研究员评论:虽然之年前NeoALTTO研究课题看出，术年前应用领域费拉替尼和曲妥木哌建立联系治疗时患儿的病理完全缓解率(pCR)是曲妥木哌单药治疗的两倍。我们常假设，新近常规治疗pCR率的提高能有效预测DFS及OS的优化，因此从术年前新近常规治疗+靶向治疗的诊疗研究课题的特征性结果来代替常规治疗研究课题。然而，ALTTO试制并从未证明建立联系抗HER2双靶向口服在常规治疗之年前的生存占有优势。口服共同开发的捷径受到挑战，诊疗研究课题替代起始站的交往也受到挑战:美国FDA不太可能基于PCR加速批准了几种新近药，但今日看来，PCR与患儿长年结节病并没法画等号。对于HER2特征性20世纪结核病常规治疗的国际标准建议仍是常规治疗+曲妥木哌治疗1年。3、贝伐木哌在20世纪结核病常规治疗之年前的起到2014年ASC0大会分析报告了 E5103试制的结果。该试制为了让HER2阳性结核病，按照1 : 2 : 2将4994实有HER2阳性伴上皮细胞特征性或上皮细胞阳性合并其他高危主因的20世纪结核病患儿随机重新近分配到三个治疗四组之年前。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周应用于紫杉醇，患儿或不能接受安慰剂(A四组:AC>T)，或在治疗过后不能接受贝伐哌(B四组:BvAC>BVT),或先在治疗过后不能接受贝伐哌治疗便再不能接受贝伐哌单药治疗10个周期 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要起始站是无浸润性结核病生存期 (IDFS)。 结果看出，治疗系统性妨碍惨剧(AE)包括肝脏依赖性和全身性病症在三四组之年前类似。极小3级的高血压、血栓、蛋白尿、溃疡惨剧在三四组新近闻报道的比率分别是2%、8%、11%。15个同西县诊疗缺血性心力衰竭的一共肥胖率为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的患儿，C四组55%的患儿在试制蓝图顺利透过年前之年前止贝伐木哌治疗。之年前位随访一段时间为47.5个同年，在A、B、C三四组共有430实有IDFS惨剧，三四组5年的IDFS类似，分别为77%、76%和80%。研究课题表明，在蒽环类口服和紫杉醇的常规治疗之年前掺入贝伐木哌并没法优化高危的HER2阳性结核病患儿的IDFS或者OS。应用领域贝伐木哌可能减低了妨碍惨剧，避免贝伐木哌的20世纪戒断惨剧肥胖率惠。 无论在HER2特征性结核病(BETH研究课题，3509实有患儿，常规治疗/曲妥木哌+/-贝伐木哌)，还是在TNBC (BEATRICE研究课题，2591实有患儿，常规治疗+/-贝伐木哌)，以及HER2阳性伴高危主因的结核病(E5103研究课题)，常规治疗治疗相结合减低贝伐木哌均未减低DFS或OS获益。并且，上述研究课题均找到，贝伐木哌四组3〜4度口服肥胖率显着增高，因口服之年前断治疗的比实有也较高。到目年前为止的可能看出，贝伐木哌不适合结核病常规治疗。